Le héros du jeu vidéo Uncharted 3, Nathan Drake se lance dans une nouvelle quête pour retrouver le légendaire Atlantis of the Sands, le personnage bénéficie désormais d'options de combats améliorés. Le mode multijoueurs en coopération est présent dans ce nouvel opus.

Les textes et les mises en scènes sont dignes des films d'Hollywood avec de nouveaux lieux, des défis et des environnements inédits.